بررسی پراکنش پلی مورفیسم cyp2d6*41 در اقوام مختلف جمعیت ایرانی

چکیده: فارماکوژنتیک رشته رو به رشد و جدیدی است که به مطالعه ارتباط بین ساختار ژنتیکی یک فرد و پاسخ به دارو می پردازد. در واقع با شناسایی ژن های موثر بر متابولیسم داروها و بررسی بیان و پلی مورفیسم آنها در افراد مختلف می توان گامی به سوی فردی کردن سیستم درمانی و تجویز دارو برداشت. snp ها نزدیک به 90 درصد پلی مورفیسم های ژنتیکی انسان را تشکیل می دهند.پاسخ به دوز یکسان از یک داروی تجویز شده، در میان افراد مختلف، بسیار متنوع است. علت این تنوع، هم فاکتورهای محیطی و هم ژنتیکی است. آنزیم های خانواده سیتوکرومp450 از مهمترین آنزیم های متابولیزه کننده داروها هستند. سیتوکروم p450 خانواده گسترده ای از آنزیم هموپروتئینی است که در تمام موجودات زنده وجود دارد. بخش بزرگی از آنزیم های p450 وظیفه کاتالیز کردن روند اکسیداسیون ترکیبات آلی را به عهده دارند. ژن cyp2d6 یکی از اعضای خانواده سیتوکروم p450 است. این ژن بر روی بازوی بلند کروموزوم22 و درموقعیت 1/13 قرار دارد. این ژن دارای 9 اگزون و 8 اینترون است و حدود 70 واریانت دارد. هدف: دراین تحقیق به بررسی فراوانی و پراکنش واریانت cyp2d6*41 در میان قومیت های مختلف ایرانی و پیش بینی ارتباط این پلی مورفیسم و پاسخ دارویی براساس داده های مورد تائید fda (سازمان جهانی غذا و دارو)پرداختیم. این واریانت بیشترین فراوانی را در منطقه خاورمیانه و جنوب غربی آسیا داراست از این رو احتمال دیده شدن آن در جمعیت ایرانی بسیار بالاست. جهش مورد بررسی(2988g> a) در اینترون 6 این ژن رخ می دهد. این پلی مورفیسم باعث کاهش فعالیت آنزیمی نسبت به تایپ وحشی می شود.این واریانت جز دسته متابولیزه کننده های متوسط قرار دارد. روش: بر روی نمونه خون 300 فرد سالم ژنوتایپینگ انجام شد و جهت این کار از روش های pcr، rcp-rflp و sequencing استفاده شد. نتایج: در نهایت پس از بررسی مشخص شد فراوانی این پلی مورفیسم در جمعیت ایرانی 7/20% است که از این میان بیشترین فراوانی در قومیت ها نیز متعلق به قومیت لر بود. از نظر پراکنش جغرافیایی نیز بیشترین فراوانی در نواحی جنوبی کشور دیده شد. با توجه به این داده ها میزان دوز دارویی بالاتری برای افرادی که این پلی مورفیسم را نشان می دهند نسبت به افراد نرمال باید در نظر گرفته شود.